Мультфильм рассказывает о двух монстрах – Майке и Салли, живущих в городке под названием Монстрополис. Они совершенно разные, но это не мешает им дружить. Салли - огромный и мохнатый монстр, и чтобы кого-то напугать ему даже не нужно особо напрягаться, поэтому он лучший в этом деле. Майк же - одноглазый маленький монстр, который совсем не страшный, однако он изо всех сил пытается себя проявить. Оба приятеля работают на местной фабрике, специализирующейся на добыче детского страха и переработке его в энергию необходимую для мира монстров. Их жизнь складывается как нельзя лучше, но однажды по их вине в мир чудовищ попадает человеческий ребенок, а это настоящая катастрофа. Майку и Салли предстоит некоторое время заботиться о ребенке и сделать все возможное, чтобы никто не узнал об их оплошности.