Частный самолёт, на борту которого находится дочь влиятельного бизнесмена, терпит крушение у берегов Мексики, на таинственном острове Сан-Мигель. Местные жители называют его проклятым, но это не останавливает начальника службы безопасности Скотта Дэвиса. Он собирает команду и организует спасательную миссию, оснащённую новейшими технологиями. В поисках проводника он выходит на Фрэнка Броуди — человека, который десять лет назад чудом выжил на этом острове. Команду дополняют фельдшер Тара Мэтьюс, здравомыслящий заместитель Дэвиса Эдди Мендоса, а также технарь Ковач с целым арсеналом гаджетов. Как только они высаживаются на остров, им становится ясно — они здесь не одни. Броуди раскрывает страшную правду: в прошлом здесь проводились опасные эксперименты по генетическим модификациям животных, и теперь остров населяют агрессивные мутанты, запрограммированные только на одно — убивать.