В центре сюжета фантастического сериала «Потерянная комната» детектив по имени Джо Миллер. Однажды вместе со своим напарником Лу Дестефано они берутся за расследование дела о жестоком убийстве в ломбарде, владельцем которого является влиятельный бизнесмен Карл Кройцфельд. В ходе данного расследования к Джо попадает крайне загадочный ключ от некой комнаты в мотеле, так же он выясняет, что убийство в ломбарде напрямую связано с этим предметом. Вскоре после этого детективу становится известно, что данный ключ способен открыть совершенно любую дверь, а та в свою очередь становится проходом в тайную комнату, из которой можно попасть в любую точку планеты. По этой причине многие люди, среди которых как опасные бандиты, так разного рода группировки и секты, жаждут заполучить обладающий сверхъестественной силой ключ. Как-то раз, во время очередного нападения охотников за ключом, маленькая дочь Джо оказывается внутри той самой комнаты, но без ключа, и в результате бесследно пропадает. Теперь герою предстоит не только узнать о происхождении таинственного объекта, но и вернуть дочь…