Сюжет драматического телесериала «Босс» разворачивается вокруг мэра Чикаго Тома Кейна. Вот уже на протяжении многих лет он занимает этот пост, и является самым могущественным человеком в городе. Благодаря своему высокому политическому положению Кейн создал благоприятные условия для владельцев местного бизнеса, а те в свою очередь всячески поддерживают мэра в его политических началах. Однажды Кейн узнает, что болен очень серьезным и неизлечимым психическим заболеванием под названием деменция с тельцами Леви. Однако, не смотря на это, он не собирается подавать в отставку, и больше того, решает скрыть этот факт от родных и ближайшего окружения. Сначала болезнь не особо дает о себе знать, но со временем у Кейна начинаются проблемы с памятью и рассудком, которые сильно усложняют мэру решение повседневных проблем. Правда ни кто этого не замечает, ведь все заняты предстоящими губернаторскими выборами…