Главная героиня комедийно-драматического сериала «Зои Харт из южного штата» - молодая и привлекательная девушка по имени Зои Харт. Она всегда хотел быть похожей на своего отца, который был хорошим кардиохирургом, и пойти по стопам. Работая в одной из больниц Нью-Йорка, Зои никогда не интересовалась самим пациентом, и считала нужным уделять внимание только его болезни. По этой причине девушка не получает долгожданные рекомендации, и отправляется продолжать медицинскую практику в небольшой городок Блю Белл, где пару лет назад половину своей практики оставил ей доктор Харли Уилкс. Приехав в Алабаму девушке, оказывается, довольно тяжело адаптироваться к новому месту жительства, но все меняется после того, как она неожиданно для себя узнает, что тот самый доктор Уилкс ее настоящий биологический отец…