Сериал «Лучшие враги» рассказывает о непростой жизни работников полиции. В центре событий два начальника: Глеб Данилов и Владимир Старыгин. У Данилова в подчинении оперативно-розыскная группа, а у Старыгин – аналитический отдел. Несмотря на то, что они ежедневно работают вместе и сообща раскрывают преступления, они недоброжелательно относятся друг к другу. Данилов не привык сдерживать эмоции и не сдерживает себя в выражениях. Он всегда заботится о своих подчиненных и может сидеть с ними в засаде, а потом ночевать в кабинете. Глеб терпеть не может интеллигентных и скучных людей, которые везде стараются показать свои умственные способности.Старыгин как раз такой интеллигентный человек, работающий в чистом офисе. Он любит цитировать известных людей и это больше всего раздражает Данилова, ведь для него эти люди неизвестны. Старыгин амбициозный человек и его ценит начальство, так как в городе всего два аналитика такого уровня. Несмотря на взаимную неприязнь, Глеб и Владимир должны вместе утверждать план по поимке преступников. Они все время конфликтуют, но при этом им удается раскрывать даже самые загадочные и запутанные преступления. Однако кто из них главнее, они до сих пор не выяснили…