Постоянные занятия восточными единоборствами сделали из Джо, героя фильма «Американский ниндзя 5» (American Ninja V) настоящего ниндзя - мастера боя. Когда мастер Тэцу обращается к нему с просьбой последить за домом, а заодно и приглядеть за внучатым племянником Хиро, Джо не смог отказать. Случайно познакомившись с интересной девушкой Лизой, Джо, взяв с собой Хиро, отправляются к ней на ужин. Во время которого происходит похищение девушки. Лиза оказалась дочерью ученого, которого принуждают создать газ для массового уничтожения людей. Отправившись вслед за девушкой Джо, вместе с Хиро, оказываются в Венесуэле.