Действия сериала разворачиваются в вымышленном городке Мексифорния, находящимся на перекрёстке двух различных культур – границе между США и Мексикой. В центре сюжета окажется невероятно веселая повседневная жизнь двух соседних семей. Во главе первой семьи стоит Бак Бакволд – типичный представитель американской общественности, женатый на мудрой супруге Дженис, совместно воспитывающий троих детей. Работая в пограничной службе, не слишком замечая необратимые культурные изменения, ежедневно происходящие вокруг него, он продолжает свято верить в Американскую Мечту. Его сосед, легальный иммигрант и бизнесмен Эрнесто Гонсалес – типичный представитель мексиканской культуры, живущий со своей супругой Марией и четырьмя детьми, пытающийся идти в ногу со временем и постоянно подстраиваться под те или иные перемены, постоянно возникающие не только в мире, но и в их маленькой родной Мексифорнии.На фоне дружбы, конфликтов и романтических отношений абсолютно разных семей, живущих в столь бурно меняющемся культурном климате небольшого приграничного поселения, создатели сериала, используя свой фирменный юмор и злободневные шутки, попытаются сатирически показать взгляд американского общества на безумный хоровод культурных изменении, бесконечно идущий в стране.