Молодой школьник Сэна всегда был объектом насмешек и издевательств среди одноклассников. Робкий щуплый паренёк в силу своей комплекции не мог как следует постоять за себя, а терпеть постоянные побои любому человеку рано или поздно надоедает. Вот и научился наш герой избегать совсем ненужных встреч с вечно попадающимися у него на пути хулиганами, попросту убегая от агрессивно настроенных молодых людей. Со временем «мастерство убегания» развилось у Сэны в невероятную способность – в критический момент ноги парня могли развивать огромную скорость, унося своего хозяина от грозящей опасности.Так бы и бегал наш герой от возникающих постоянно проблем, пока в один прекрасный момент его не заметил старшеклассник Хирума, гроза старшей школы, который, видя незаурядный талант парня, силой заставляет Сэну вступить в местную команду по американскому футболу. А чтобы у юного дарования было поменьше проблем в школе, дальновидный капитан команды придумал для парня специальный шлем, полностью скрывающий его лицо. Так началась новая, полная увлекательных приключений и невероятных спортивных баталий, жизнь паренька известного теперь как «Eyeshield 21».