В основе сюжета лежат приключения Эрика Брукса по прозвищу Блэйд, который во время рождения унаследовал от матери, укушенной вампиром, сверхъестественные способности и долгую жизни, но сохранил человеческий иммунитет к солнечному свету. Испытывая ненависть ко всем полуночным чудовищам, он в совершенстве овладел навыками рукопашного боя и холодным оружием, истребляя кровожадных существ по всей планете. В Детройте Блэйд объединяется с недавно обращенной Кристой Старр, которая расследует гибель своего брата, что приводит ее в один из великих Домов вампиров, возглавляемый могущественным Маркусом Ван Скайвером.