Любопытные старшеклассники и прожорливый пес, создавшие собственную детективную команду «Тайна» снова в деле! Как и прежде немецкий дог по кличке Скуби-Ду, его хозяин Шэгги Роджерс, а также их лучшие приятели Велма Динкли, Фред Джонс и Дафна Блейк участвуют в расследовании сверхъестественных событий и таинственных происшествий, где замешаны подставные призраки, вампиры, зомби и другие монстры. Ключевой особенностью шоу является присутствие в эпизодах реальных знаменитостей кино и телевидения или известных художественных персонажей.