Сюжет комедийной аниме-мелодрамы Наото Хосода «Сестры Минами 2» является продолжением истории трёх сестричек-школьниц, с которыми зритель познакомился в первом сезоне. Девчушки по-прежнему радуют своих поклонников разнообразными смешными моментами и происшествиями. Телезритель может созерцать как протекают будни неугомонных героинь, в которых находится место учёбе, юмору, решению насущных проблем, и, конечно же, любовным приключениям. Каждая из троих юных героинь обладает своим неповторимым характером и выработанным стилем поведения: Харука старшая, она наиболее здравомыслящая, Кана — средняя сестрица, является обладательницей совершенно несносного нрава, а самая маленькая Тияки оказывается весьма коварной особой. Девушки совместно заняты ведением домашнего хозяйства: приготовление обеда, походы за покупками, а также просмотр любимых телевизионных передач, общение с друзьями и знакомыми, посещение занятий и обсуждение совместных вопросов, связанных со школьной рутиной.