Творение основано на культовой франшизе и продолжает свое повествование о кровожадных монстрах, в которых превратились инфицированные, ни в чем не повинные люди, что, в свою очередь, привело к страшной трагедии мирового масштаба.В центре событий оказывается опытный боец Крис Редфилд, являющийся сотрудником специальной организации, занимающейся противостоянием биотерроризму. Работа его свела с профессором Ребеккой Чемберс, бывшим членом его отряда, которая ныне работает на Институт, занимающийся исследованием биотехнологий и разработкой специальных вакцин, а также правительственным агентом по имени Леон С. Кеннеди, терзаемым демонами прошлого.Дело в том, что на территории США стали учащаться случаи нападения агрессивных тварей на ничего не подозревающих граждан. Оказывается, что обычный человек превращается в кровожадного монстра под воздействием странного вируса, дальнейшее распространение которого грозит Штатам настоящей эпидемией. За всем этим стоит некто Глен Ариас – особо опасный преступник, известный как "Торговец смертью". Желая отомстить за ужасное происшествие в прошлом, жесткий злодей собирается стереть США с лица Земли, используя новейшее биологическое оружие.