Новый учебный год в школе Уокервилля начинается с того, что мисс Валери Фриззл получает докторскую степень и уходит со своей работы учителем. Она приглашает на освободившуюся должность свою младшую сестру — молодую и энергичную мисс Фиону Фелисити Фриззл. Получив ключи от Волшебного школьного автобуса, способного превращаться во что угодно и перемещаться по разным мирам, женщина вместе с детьми исследует отдаленные уголки нашей планеты, летает по космосу и даже путешествует внутри человеческого организма, попутно рассказывая о чудесах науки.