После провала задания и поимки невиновного человека Скуби-Ду и его друзья вынуждены покончить с детективной деятельностью. Однако вскоре героям придется снова взяться за работу, когда к ним за помощью обращается их старый знакомый Винсент Ван Гул. Дело в том, что когда-то Дафна, Скуби и Шегги помогли ему в поимке двенадцати опаснейших призраков, но тринадцатому, самому сильному и злобному из них, удалось сбежать. И теперь команде предстоит отправиться в захватывающее приключение, чтобы найти последнего призрака и запереть его в сундуке демонов раз и навсегда.