После расставания с Джокером Харли Квинн решает полностью изменить свою жизнь — она делает новую причёску, покупает гиену и уничтожает фабрику «Ace Chemicals», где поклялась быть верной Джокеру, из-за чего на след преступницы выходит детектив Рене Монтойя. Тем временем самый отвратительный злодей Готэма Роман Сайонис и его правая рука Виктор Зас открывают охоту на юную воровку Кассандру Кейн, которая похитила нужный Роману бриллиант. За девушкой также следят приспешница Сайониса Чёрная канарейка и Охотница, заинтересовавшаяся наградой за голову Кассандры. Однако когда пути всех героинь пересекутся, им придется объединить силы, чтобы совместно выступить против криминального босса...