События происходят после раскола команды Мстителей, где Наташа Романофф, более известная как Черная Вдова, пытается разобраться со своим туманным прошлым. Сумев в юности вырваться из Красной комнаты, предназначенной для создания смертоносных женщин-шпионок, она все еще разыскивает русского генерала Дрейкова, ответственного за чудовищный правительственный эксперимент времен Холодной войны. Чтобы выполнить задание, Наташа хочет объединиться со своей сводной сестрой Еленой Беловой и приемными родителями, суперсолдатом Алексеем Шостаковым и Мелиной Востоковой.