Для борьбы с серийными убийцами и неуловимыми маньяками МВД создало особый отдел «Профайлеров», куда входят лучшие оперативники, путешествующие по разным городам России, где местной полиции требуется помощь. Как и в первом сезоне в центре сюжета находятся старший оперуполномоченный уголовного розыска Андрей Круглов, майор Ирина Субботина, профессор психологии Владислав Петров, а также глава отдела, полковник Николай Удальцов. Главные герои сталкиваются с еще более изощренными преступниками и способами убийства, что побуждает оперативников вывести свой профессионализм на новый уровень.