Действие разворачивается вокруг приключений 12-летнего Джонни Квеста — родного сына доктора Бентона Квеста. Главный герой, Бентон, давний приятель и преданный помощник Бэннон, а также Хаджа Сингх, являющийся лучшим другом Джонни, совместно путешествуют по миру, однако в скором времени в их команде появляется новый член — целеустремленная и независимая девочка-подросток по имени Джесси Брэдшоу. Искателям приключений предстоит исследовать паранормальные явления, сражаться со злодеями, включая могущественного доктора Зина, а также отправиться на поиски старинных артефактов.