Действие происходит в Готэм-Сити и повествует о повседневной жизни Харли Квинн, Ядовитого Плюща, Женщины-кошки и Бэтгерл, которые зачастую соперничают друг с другом и встревают во всевозможные приключения. Каждый эпизод рассказывает самостоятельную историю одной из четырех главных героинь, к которым периодически присоединяются детектив Рене Монтойя и волшебница Затанна. В заключительном сезоне серии объединяются в общую детективную историю, когда однажды в городе таинственным образом исчезают абсолютно все мужчины.