В центре сюжета находятся две молодые женщины, которые стали участницами федеральной программы «Участковые России» и были направлены в провинциальный городок Лисьегорск. Робкая и ранимая Анна Филатова, дочь профессора, становится терапевтом в местной поликлинике, а эксцентричная Наталья Титова, выросшая в сиротском приюте, берет на себя обязанности участкового оперуполномоченного. Несмотря на совершенно разные характеры и взгляды на жизнь, обе вынуждены уживаться в одной квартире. На новом рабочем месте Анна изо всех сил старается доказать свою профпригодность стервозной начальнице Мамонтовой, а Наталья становится головной болью для двух коллег-мужчин.