Сериал «Брат и сестра» рассказывает о судьбе семьи в 90-е годы и в 2004 году. Отец, пытаясь спасти бизнес, теряет всё, и семья оказывается на улице. После гибели родителей семилетняя Надя и двенадцатилетний Вася остаются сиротами. Убежав от пьющего опекуна, они теряют друг друга на вокзале. Спустя годы, Надя оказывается в хорошей семье, а Вася тоже приезжает в Москву, но их поиски друг друга ещё не завершены.