Разбитная девица с мелкокриминальными наклонностями по имени Пердита Дуранго на американо-мексиканской границе встречает мачо Ромео Долороса — шамана, грабителя и наркоторговца. Проведя бурную ночь, парочка решает, что как-то скучно они живут, а поэтому им нужно похитить двух гринго (желательно блондинов), принести их в жертву и потом съесть. Кроме того, по просьбе брата Ромео берётся доставить в Лас-Вегас нелегальный груз для фармацевтической компании — фургон с человеческими эмбрионами.